(资料图)
InsilicoMedicine (“Insilico”) 是一家以生成人工智能 (AI) 驱动的临床阶段药物发现公司，今天宣布食品和药物管理局 (FDA) 最近批准了 ISM3091 的初始研究新药 (IND) 申请，用于实体瘤患者的治疗。这是 Insilico 的第一个进入临床验证阶段的肿瘤学项目。
ISM3091的开放标签、多中心I期临床试验将在和中国同步进行，以评估ISM3091在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，并通过剂量递增和剂量优化来达到确定 2 期单药治疗的推荐剂量水平。Insilico 已向 FDA 和 NMPA 提交了 IND 申请，并预计将于 2023 年 7 月首先在中心启动该研究。
“我们正在开发和评估 ISM3091，它是一种有效的、高选择性的 USP1 小分子抑制剂，作为一种靶向抗癌剂，”Insilico Medicine 全球临床开发主管、医学博士、高级副总裁 Sujata Rao 说。“PARP 抑制剂 (PARPi) 是首个临床批准的旨在利用合成致死性的药物，已证明具有积极的临床治疗效果。然而，并非所有患者都对 PARPi 有反应，那些确实受益的患者往往会产生耐药性。ISM3091有望成为下一代合成致死疗法，有可能为实体瘤患者带来创新的解决方案。”
ISM3091 是一种潜在的一流、口服和高选择性的 USP1 小分子抑制剂，它已成为癌症治疗的合成致死靶点，在 DNA 损伤反应和修复中起着至关重要的作用。在临床前实验中，ISM3091 被发现对多种肿瘤细胞系和 BRCAm体内模型以及 HRR 熟练模型有效。它在不同物种中也具有良好的耐受性，具有很高的安全边际。Insilico 在 2023 年 4 月癌症研究协会 (AACR) 年会的海报展示中披露了部分数据。
“ISM3091是Insilico第三个进入临床阶段的内部项目。我们很高兴看到它在临床前展示了有前途的安全性和疗效特征，” Insilico Medicine 联席首席执行官兼首席科学官冯任博士说。“ISM3091 已公布的专利表明，在 Chemistry42 的支持下设计的分子具有明显的新颖性，这再次表明了 AI 从头开始生成化合物的能力。我们致力于利用 AI 驱动的药物发现来快速开发创新疗法，以满足未满足的医疗需求。”
ISM3091 的新颖结构是使用 Insilico 专有的 AI 平台 Chemistry42 设计和优化的，该平台建立在对大型生物、化学和文本数据集进行多年建模和预训练的基础上，包括 42 个生成引擎和 500 多个评分预测引擎这使研究人员能够通过基于结构的药物设计 (SBDD) 和基于配体的药物设计 (LBDD) 生成具有所需特性的分子。凭借其强大的人工智能平台和强大的内部药物发现专业知识之间的协同作用，Insilico 在项目启动仅 9 个月后于 2022 年 4 月提名了针对 USP1 的临床前候选药物。
Insilico Medicine 创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示：“自 2021 年以来，Insilico 已经提名了 12 种临床前候选化合物，包括小分子 USP1 抑制剂 ISM3091，以及我们第一个进入临床阶段的肿瘤学项目。“我们希望在多中心试验中进一步验证我们的候选化合物，以及我们人工智能驱动的药物发现平台的能力。”
在 Pharma.AI 的支持下，Insilico 的专有药物发现平台由生成 AI 驱动，该公司开发了一个创新的产品组合，包括 30 多个管道，其中三个处于临床阶段的领先项目。即，ISM3091，一种潜在的一流 USP1 抑制剂，已获得 FDA IND 批准;ISM3312，一种口服的 3CLpro 抑制剂，在 I 期试验中具有广泛的抗冠状病毒活性;和 ISM018_055，第一个由 AI 发现的治疗特发性肺纤维化(IPF)的候选药物，已经在 I 期验证并被 FDA 授予孤儿药物指定(ODD)。
